取经途中，唐僧和孙悟空师徒二人虽有过误会和分歧，但总体上还是很和睦的，唐僧对孙悟空十分依赖，孙悟空对唐僧忠心耿耿。但唯独有一次，师徒俩人彻底闹掰，双方都想过和对方割袍断义，分道扬镳。

这一次闹矛盾，也是师徒两人取经途中的唯一一次真正的交恶。那么，它究竟发生在什么时候呢？

有人认为，唐僧骗孙悟空戴上紧箍儿时，是师徒两人唯一一次交恶，那一次孙悟空居然掏出金箍棒，想一棒打死唐僧。但这只是孙悟空单方面对唐僧存在恶意，唐僧对孙悟空没有任何不满，谈不上交恶。

也有人认为，三打白骨精那回，因孙悟空打死白骨精变幻的凡人，唐僧不明就里，念紧箍咒严惩孙悟空，并将他赶回花果山，可以算作师徒二人的交恶。其实，当时的唐僧或许憎恨孙悟空滥杀无辜，但孙悟空却对唐僧并无恨意，也谈不上交恶。

师徒两人真正交恶，彼此憎恨、厌恶着对方，是发生在女儿国之难后。当时，取经团队离开女儿国，继续西行，途中遇到一伙拦路打劫的强盗。孙悟空见这伙强盗恶贯满盈，于是打死了其中两个头目，算是给他们一点教训。至于其他同伙，则任由其逃之夭夭。

唐僧得知此事后，圣母病突然发作，严厉斥责孙悟空说，他们虽然是强盗，但罪不至死，并一口一个猢狲长、猴子短的辱骂孙悟空。又没好气地使唤孙悟空：“取香烛来，待我祷祝，好念经。”

孙悟空也恼了，老孙又没有将强盗全部打死，打死两个头目，不也是为你唐僧着想？不也算得上替天行道？所以他也没好气道：“好不知趣！这半山之中，前不巴村，后不着店，那讨香烛？就有钱也无处去买。”

唐僧见孙悟空顶撞自己，又激动又生气，一气之下，说话也没轻没重。于是他撮土为香，竟然如此祷告：“拜惟好汉，听祷原因：念我弟子，东土唐人。奉太宗皇帝旨意，上西方求取经文。适来此地，逢尔多人，不知是何府、何州、何县，都在此山内结党成群……”

孙悟空肺都气炸，唐僧居然称这两个恶贯满盈的强盗头子为“好汉”！更让孙悟空忍无可忍的是，唐僧为了撇清责任，又说：“却遭行者，棍下伤身……你到森罗殿下兴词，倒树寻根，他姓孙，我姓陈，各居异姓。冤有头，债有主，切莫告我取经僧人。”

好你个姓陈的！孙悟空听到这话，恐怕恨不得抽唐僧两个大耳刮子，这像一个得道高僧说的话吗？像一个师父说的话吗？我打死强盗头目，是为了保护你这个手无缚鸡之力且不明事理的废物，不是自己！没想到你竟这般无情无义！

你不是不让我杀人吗？俺老孙偏偏要杀，气死你个窝囊废！你能奈我何？

于是，当被孙悟空放走的强盗，又不知死活想暗算取经团队时，孙悟空直接痛下杀手，将他们全部杀死。不仅杀死，还将他们的头颅割下。不仅将他们的头颅割下，还把血淋淋的头颅拿到唐僧面前。

从这伙强盗死性不改，想谋杀取经团队可知，孙悟空当初打死强盗头目，确实是为唐僧着想，无可厚非。但这一次，他将强盗全部打死后，又把血淋淋的头颅拿到唐僧面前，则显然是在向唐僧示威。

唐僧气急败坏，二话不说，直接念紧箍咒，把孙悟空疼得死去活来。孙悟空忍受不住，也顾不上面子，向唐僧求饶。唐僧乘机道：“没话说，我不要你跟了，你回去罢！”

就这样，孙悟空被唐僧毅然决然地赶走，猪八戒和沙僧想拦都拦不住。师徒两人的交恶竟到了如此地步，这便给了六耳猕猴可乘之机。